新修訂藥品 GMP 實施解答（二十三）

1.我公司常年生產多個制劑產品，倉庫物料存放較多，現在采用的方式是每個批次貨位卡上貼一個狀態標識，這是否足夠？還是必須保證原輔料每件都要貼有狀態標識？

答：《藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）》第一百一十二條規定了對原輔料的標識要求：倉儲區內的原輔料應當有適當的標識，并至少標明下述內容：

（一）指定的物料名稱和企業內部的物料代碼；

（二）企業接收時設定的批號；

（三）物料質量狀態（如待驗、合格、不合格、已取樣）；

（四）有效期或復驗期。

物料狀態標識的主要目的是為了防止物料在儲存轉運的過程中發生混淆，例如，可以避免讓待檢或不合格的物料由于狀態標識不清楚而錯誤發放使用。《藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）》并沒有明確是否需要每件上都要貼有狀態標識。實際工作中，考慮到企業在物料交接時需要確認，在每件上貼有標識更能有效避免差錯。如果企業能充分證明有相應的管理措施，能保證不會產生物料混淆的情況，也可以采取每個批次貨位卡上只貼一個狀態標識等各種方式來對物料進行標識。無論采用哪種方式，企業都應考慮既能有效控制混淆風險又能兼顧可操作性，確保物料不出現混淆的情形。

2.由于市場需求的原因，我公司某片劑產品的生產批量并不固定，是否每個批量都必須做驗證？比如做了 300 萬片的驗證，如果再生產 250 萬片批量、150 萬片批量、500萬片批量，是否都要做驗證？批量的界限是怎樣規定的？

答：工藝驗證的目的是證明一個生產工藝按照規定的工藝參數能夠持續生產出符合預定用途和注冊要求的產品。藥品生產企業應當采用經過驗證的生產工藝進行生產，并保持持續的驗證狀態。如果批量是影響產品質量的主要因素，則必須每一批量進行驗證，之后才能生產。批量是否是影響產品質量的主要因素，需要企業結合產品開發、日常生產乃至文獻報道等多個方面的知識和經驗進行判定。一般情況下，批量如果變動較大，則往往會引起一些工藝參數，甚至是關鍵工藝參數的變化，進而影響產品質量。例如混合量或混合時間不同；溫度敏感物料的壓片設備使用時間不同等；引濕性物料工藝暴露時間不同等等，可能都會對最終產品的質量有不良影響。除非企業能夠確認在一定范圍內的生產批量變化不會影響產品質量，否則，企業應針對批量的變化進行相關的工藝驗證。總之，企業應該結合影響產品質量的各種因素，并通過科學知識和經驗的判斷，對批量的范疇進行評估，最終確定是否每個批量均須進行驗證。